การจับสลากประกบคู่ ศึกฟุตบอล ยูโรปา ลีก รอบเพลย์ออฟ ฤดูกาล 2021-22 ที่สำนักงานใหญ่ของ ยูฟ่า, เมืองนียง ประเทศสวิตเซอร์แลนด์ เมื่อวันจันทร์ที่ 13 ธันวาคม 2564
โดยการจับสลากในรอบนี้จะเป็นการนำทีมอันดับ 2 ของกลุ่มในรายการยูโรปา ลีก มาพบกับ ทีมอันดับ 3 ของกลุ่มในรายการ ยูฟ่า แชมเปี้ยนส์ ลีก ที่หล่นลงมาเล่นในถ้วยนี้ ขณะที่ทีมแชมป์กลุ่มในรายการ ยูโรปา ลีก จะไม่ต้องลงเล่นในรอบนี้ ผ่านเข้าไปรอในรอบ 16 ทีมสุดท้ายทันที
ผลการจับสลากประกบคู่ ฟุตบอล ยูโรปาลีก รอบ เพลย์ออฟ
เซบีย่า (สเปน) – จีเอ็นเค ดินาโม (โครเอเชีย)
อตาลันต้า (อิตาลี) – โอลิมเปียกอส (กรีซ)
แอร์เบ ไลป์ซิก (เยอรมนี) – เรอัล โซเซียดาด (สเปน)
บาร์เซโลน่า (สเปน) – นาโปลี (อิตาลี)
เซนิต (รัสเซีย) – เรอัล เบติส (สเปน)
ดอร์ทมุนด์ (เยอรมนี) – เรนเจอร์ส (สกอตแลนด์)
เชอร์ริฟ (มอลโดวา) – บราก้า (โปรตุเกส)
ปอร์โต้ (โปรตุเกส) – ลาซิโอ (อิตาลี)
สำหรับโปรแกรมเลกแรกของรอบเพลย์ออฟจะแข่งขันวันที่ 17 กุมภาพันธ์ ส่วนเลกที่สองจะเตะกันในวันที่ 24 กุมภาพันธ์ 2565 ซึ่งผู้ชนะในรอบเพลย์ออฟจะผ่านเข้าไปพบกับอีก 8 ทีมที่รออยู่ในรอบ 16 ทีมต่อไป
